談癲癇基因

高雄長庚醫院腦功能暨癲癇科 主任 蔡孟翰醫師 [蔡醫師，我為什麼會得癲癇?] 是我在門診常被問的一句話，有時候卻很難回答． 癲癇是一常見的神經系統(腦部)疾病，每1000人中就有4-8個人有這個疾病，大約三成的病人癲癇可以找到明確導致疾病的病變，例如像腦腫瘤，腦中風，腦外傷或是腦部先天性發育異常等等，因此醫師通常會安排腦部磁振造影檢查來找看看有沒有這些病因，而且最好是專為癲癇設計的磁振造影檢查，另外有少部分病人是因為代謝性或是自體免疫疾病所引起的，然而剩下大部分(約七成)的病人，其病因仍不清楚，這幾年醫學研究進步，我們開始知道在這些找不到病因的病人，基因可能扮演一個重要的角色． [可是蔡醫師，我們家族並沒有其他人有癲癇呀? 這樣還是基因造成的嗎?] 沒錯，有明確的癲癇家族史，也就是說家裡有兩個以上的親戚發病，只占少部分大約5-15% 的病人，大部分的病人都沒有家族史，但是這並不代表不是基因影響所造成的，首先我想強調"基因型癲癇"不能跟"遺傳"畫上等號喔! 隨著人類全基因體定序研究的普及後，我們已經知道每一個人身上都25000個基因且帶有約50個新的突變，這些突變並不是由我們的父母遺傳下來的，而它們發生的位置，決定我們可能會得到甚麼疾病，例如:突變發生在控制血糖的基因，就有可能得到糖尿病，發生在控制負責大腦功能的基因，就有可能得到癲癇，另外有些人可能帶有基因突變但是卻沒有發病，我們稱之為突變攜帶者(carrier)，突變攜帶者有機會將基因傳給下一代才發病，因此沒有家族史並不代表絕對不是基因造成的癲癇． 另外，基因突變也不都全一樣，有些突變效果很強，一旦具有就會發病，因此家族裡容易出現好幾個人都發病的情況，有些基因突變效果較弱，要好同時累積好幾個突變才會得病，因此沒有家族史． 另外，上述有腦部結構性病變的病人，例如先天性腦部發育異常或是代謝性異常，很多也是因為基因突變所造成． 以上這些有基因突變造成的癲癇，國際抗癲癇聯盟稱之為”基因型癲癇”． [那我們已經知道有多少種基因型癲癇?] 至今(2017)，科學家已經發現大約有超過100個癲癇基因，而且在未來幾年內可能會超過一千個，有家族史的癲癇以及兒童時期發病合併智能障礙的病人比較容易是因為基因造成的，目前找的到基因突變的病人占所有癲癇病人大約只有不到5%，但是我們預期在未來的十年內，因為科技進步，我們對癲癇基因的瞭解會有大幅度的突破． [那我可以進行基因檢測嗎?] 目前於國內外已有生技公司或是研究單位可以接受檢測癲癇基因，但是癲癇症後群和癲癇基因之間的關係相當複雜，因此並不是有癲癇就抽血檢查這麼簡單，需要對基因型癲癇熟悉的醫師根據病人的臨床症狀，檢查等結果(有時甚至要參考整個家族的發病狀態)，判斷最有可能的症候群，再比對醫學文獻報告，依此選擇要檢測的基因，才不會浪費大量的時間及金錢，基因檢測有可能結果是陰性的，這不表示不是由基因突變造成的，這與檢測的方式以及項目有關，舉個例子你想知道甲狀腺有沒有問題，可是驗的是腎上腺的功能，結果當然是正常的，這部分的正確解讀需要對基因型癲癇了解醫師來協助提供您諮詢，才不容易造成誤解，最近次世代定序技術，包括全基因定序和全外顯子定序的價格也逐漸降到一般民眾可以負擔的起的程度，因此在臨床上也開始可以用來診斷疾病，但是次世代定序技術的分析以及解讀仍須非常專業人員來執行，因此建議在檢測前與醫師詳細討論並諮詢過後再決定是否要自費檢測，包括預期的結果,非預期的發現等等,有很多問題仍不成熟還在研究階段，要更多經驗才能知道如何安全的使用於臨床上． [基因檢測或基因研究對我有何好處或壞處?] 知道造成癲癇的基因最大的直接好處是得到一個答案，很多病人百思不得其解:為什麼我會得癲癇? 甚至因而憂鬱沮喪，知道其實每個人都有約50個突變，只是因為其位置決定得到甚麼不同的病，或許可以比較釋然． 另外，對於計畫結婚生子的病人，知道致病的基因，提供了產前篩檢的機會 (如同其他先天性肌肉萎縮症)，不過這必須在對遺傳醫學及癲癇有充分瞭解的神經科醫師以及婦產科醫師的諮詢下進行． 最近研究開始發現正確診斷基因突變後，可以針對基因突變選擇最有效的治療方式，也就是所謂的精準醫學，影響抗癲癇藥物的選擇，避開這些基因突變無效的藥物，或使用經驗上有效的藥物，基因治療等等，雖然還在很初步的階段，也只有少部分的病人適用這種狀況，但是相信隨著醫學進步，將來對癲癇的治療會有很大的改善． 基因檢測當然也有可能有壞處，例如: 對家族其他成員的影響，特別是沒有發病的帶基因者，婚姻狀態，或是投保醫療保險等等．另外特別要一提的是，次世代定序有可能會發現非預期性的基因，例如:在一個14歲的女性癲癇病患發現帶有乳癌基因，對病人的心理及成長甚至未來婚姻可能都會帶來一些負面的影響，因此再次強調如果要進行次世代定序檢測，必須先和醫師諮詢，並決定是否要接受這些訊息． [我是癲癇病患,我現在懷孕了,我的小孩會有癲癇嗎?] 除了少部分家族性癲癇,對大部分癲癇病人來說,其下一代得到癲癇的機會並不大,若一等親有癲癇,其得到癲癇的機會大約是正常族群的2-4倍, 研究顯示有癲癇的婦女,下一代得癲癇的機會小於1比10,也就是說每十個小孩不到一個會有癲癇; 這又和病人的癲癇發作形式有關,全面性發作又高於局部發作. 基因體醫學時代，提供許多病因未明的癲癇病人一個明確答案的機會，但是也帶給病患和醫師更多的挑戰，雖然知道致病的基因可能會有一些負面的影響，但是也有很多好處，本文的目的是提供可能的基因型癲癇患者，一個機會更了解癲癇和基因之間的關係，希望因而進而享受到將醫學科技的進步的好處．